淋巴細胞和NK細胞的生成
CLP被認為能產生B淋巴細胞、T淋巴細胞和NK細胞。骨髓中B淋巴細胞和T淋巴細胞祖細胞的發育與抗原無關。
SCF和Flt3L似乎都參與了小鼠早期淋巴系祖細胞的生成。
B淋巴細胞祖細胞在大多數哺乳動物的骨髓中,在犬、豬和反芻動物的佩耶氏結中,以及在鳥類的法氏囊中生成成熟的、
未成熟的B淋巴細胞。
大約2到3天,前B淋巴細胞在骨髓中發育為成熟的幼稚B淋巴細胞并進入循環。在骨髓中生成的B淋巴細胞中,只有不到20%
成為外周成熟B淋巴細胞池的一部分,大多數細胞在骨髓或進入血液后被淘汰,B淋巴細胞也可以在成年動物外周血的淋巴
組織中增殖。
與其他血細胞一樣,骨髓和淋巴器官的微環境對淋巴細胞的生成很重要??乖舾械谋砻婷庖咔虻鞍钻栃訠淋巴細胞的生成
以免疫球蛋白基因位點的連續重排和表面蛋白的選擇性表達為標志。
盡管許多細胞因子(包括SCF、Flt3L、SDF-1和IGF)參與骨髓中B淋巴細胞的生成,但IL-7似乎是一個特別重要的正生長
因子。B淋巴細胞的生成受到多種因素的抑制,包括TGF-β、IFN-α、IFN-β和IFN-γ。
哺乳動物次級淋巴器官T淋巴細胞區的抗原刺激可以激活循環B淋巴細胞,然后遷移到淋巴結、佩耶氏結和脾臟的濾泡。
B淋巴細胞的活化和分化為漿母細胞,是由微生物產物、細胞因子和結合在T淋巴細胞和樹突狀細胞表面分子組合誘導的。
漿母細胞可以在生成它們的淋巴器官中發育為漿細胞,也可以通過血液遷移并在周圍組織或骨髓中發育為漿細胞。
SDF-1將循環漿母細胞吸引到骨髓,包括SDF-1和IL-6在內的因子通過阻止細胞凋亡來促進漿細胞的發育。
T淋巴細胞祖細胞離開骨髓,遷移到胸腺。這些細胞的歸處取決于它們與胸腺內皮細胞上各種粘附分子的相互作用以及胸腺
基質細胞生成的特異性趨化因子。
T淋巴細胞祖細胞在胸腺微環境和胸腺產生的生長因子(包括Flt3L和IL-7)的影響下發育成T淋巴細胞。哺乳動物胸腺成熟后,
T淋巴細胞會聚集在淋巴結皮質旁區、脾臟小動脈周圍淋巴結和佩耶氏結濾泡間區。
大多數NK細胞是由骨髓中的祖細胞生成的,它們在骨髓中經過一周或更久時間的擴增和成熟,然后釋放到血液中。
控制其產生的生長因子需要進一步的表征,但SCF、IL-2、IL-7和IL-15可以在體外刺激NK細胞從祖細胞發育而來。
NK細胞亞群也在胸腺和其他可能的器官,如淋巴結、肝臟和脾臟中發育。這些部位可能依賴于骨髓來源的祖細胞和/或未
成熟的NK細胞從血液中進入這些器官,它們在微環境的影響下成熟。
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